故事发生在明朝时期,苏州城里有四位才华横溢的男子,他们被称为江南四大才子。其中,最为风流多才的是唐伯虎(郭德纲饰),他拥有无数仰慕者。一次唐伯虎举办演唱会,华太师府的保安部一姐秋香(姚迪饰)偷偷混入现场,与唐伯虎同台表演。然而,因为一场误会,他们的约会最终以失败告终。另一方面,宁王觊觎唐伯虎拥有的地产,派出杀手毒砂掌(九孔饰)想要除掉他。毒砂掌将唐伯虎击落到河中,幸运的是,华太师府的侍女石榴(郭柯宇饰)无意中将唐伯虎救了起来。不过由于受伤失去了记忆,唐伯虎从此在华太师府当仆人,使用华安这个名字。秋香发现失忆的唐伯虎就在自己身边,但却无法让他回想起往事。宁王发出通缉令,想要追捕唐伯虎,并派出毒砂掌偷走华太师府中的夜明珠。唐伯虎身处苏州城内,局势变得越来越危险。失忆的大才子该如何应对这一切?他的命运将何去何从?
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