在永乐十九年(1421年),甄完(高广泽 饰)以优异成绩考中进士,正式进入朝廷任职。恰逢清英县发生瘟疫肆虐,甄完初任刑部主事,虽然不了解官场的人情世故,却坚持着“以民为先”的官方原则,被委派前往疫区调查。与此同时,皇帝收到了一份密报,一桩谋逆大案渐渐浮出水面。甄完的好友、锦衣卫谭守德(陈奕名 饰)为了升官发财,自告奋勇地参与了调查谋逆案件。疫情造成了巨大的人员伤亡,事情的真相扑朔迷离,百姓们患上了神秘的癔症,服用医生开的药方也无效。直到五崇先生(杨舒枫 饰)赐予圣婴符,才让疫情得以缓解,但这一切仍然是一个谜。在此期间,谭守德突然马不停蹄地来到甄完的调查现场,催促他立即停止调查、回京赴命。甄完意识到事情并不简单,他将如何做出抉择?曾经的好友们此时的立场究竟是敌是友?
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